ABSTRACT
Introduction L'immunosuppression sévère est un des facteurs de risque de sévérité de la COVID-19. Les patients atteints de rhumatisme inflammatoire chronique (RIC) exposés au rituximab et aux corticoïdes à forte dose sont à plus haut risque de forme sévère de COVID-19 et ont une moins bonne réponse humorale aux vaccins de la COVID-19. Peu de données sont disponibles sur la réponse humorale après infection chez les patients atteints de RIC et l'impact éventuel des traitements sur cette immunisation. L'objectif de ce travail était de comparer la réponse humorale post infection à COVID-19 chez les patients atteints de RIC par rapport à celle d'une population témoin non immunodéprimée. Patients et méthodes Cas : tous les patients suivis en consultation pour une polyarthrite rhumatoïde (PR) ou une spondyloarthrite (SpA) dans 16 centres français ont été invités à participer à l'étude COVID-RIC et ont bénéficié d'une sérologie systématique SARS-CoV2. Les patients ayant une sérologie positive ont été sélectionnés pour participer à la cohorte COVID-RIC2 et inclus entre mars et octobre 2021. Témoins : les soignants du CHU de Toulouse ont été invités à réaliser une sérologie systématique SARS-CoV2 en juillet 2020. Ceux dont la sérologie était positive étaient inclus la cohorte COVID-BIOTOUL pour un suivi sérologique trimestriel. Les sujets de COVID-BIOTOUL ont été appariés 1 :1 aux patients de COVID-RIC2 sur l'âge, le sexe et le délai entre la date de survenue de l'infection COVID-19 et le prélèvement biologique. Dosages sérologiques : un dosage des immunoglobines totales (Igtot) dirigées contre la protéine S du SARS-CoV2 a été réalisé dans le laboratoire de virologie du CHU de Toulouse. Analyses : les taux médians d'Igtot ont été comparés par un test de Wilcoxon. Résultats 93 patients ont été inclus dans chaque groupe (âge moyen 49 ans, délai médian entre l'infection et le prélèvement : 150 jours). Dans le groupe COVID-RIC2, 46 patients avaient une PR (89 % de femmes, DAS28-CRP moyen : 2,97), et 47 une SpA (61 % de femmes, ASDAS-CRP moyen : 2,36). Le taux d'Igtot était comparable entre les groupes (taux médian chez les RIC : 155BAU [EIQ : 7–376] versus 120BAU [EIQ : 35–320], p = 0,6). Il n'y avait pas de différence de taux d'Igtot après stratification sur l'âge, le sexe, le type de RIC ou le délai après infection. Les 14 patients RIC ayant eu une forme sévère de COVID-19 (nécessité d'une oxygénothérapie) avaient des taux d'Igtot plus élevés (taux médian chez les 14 RIC avec COVID sévère : 374,7 BAU [EIQ : 155,3–916,8) versus 122,1 [EIQ : 6,6–304,7], p < 0,01). Parmi les patients RIC, seuls 2 avaient reçu du rituximab et 3 de l'abatacept et leur taux d'Igtot étaient très faibles (taux médians chez les patients sous rituximab : 3,5 BAU [EIQ : 0,0 ;6,9], sous abatacept : 5,7BAU [EIQ :2,6–187,4]). Les autres traitements (csDMARDs, tsDMARDs et autres bDMARDs) n'avaient pas d'effet sur les taux d'Igtot chez les patients RIC en comparaison aux témoins. Conclusion Les patients atteints de RIC ont une réponse humorale comparable aux témoins sains après une infection à COVID-19. La sévérité des symptômes était associée à de plus forts taux d'Igtot chez les patients atteints de RIC. Les traitements de fond en dehors des traitements par rituximab et abatacept ne semblaient pas avoir d'influence sur la réponse humorale.
ABSTRACT
Background: Although it prevents severe forms of the disease, vaccination does not completely protect against the occurrence of COVID19 disease. If, DMARDs used have been associated with variable humoral response to SARS-CoV-2 vaccination, the impact of their use after SARS-CoV-2 natural infection have been poorly studied. Objectives: To characterize humoral response after SARS-CoV-2 infection and viral persistence in the nasopharyngeal sphere (NP), stools and blood of patients with rheumatic disease under DMARDs, and compared to healthy controls. Methods: Prospective monocentric longitudinal study including patients with rheumatoid arthritis or spondyloarthritis under DMARDs and with a confrmed SARS-CoV-2 infection (positive NP PCR and/or positive serology and/or pathognomonic thoracic tomography (CT)) during the frst or second wave of the COVID pandemic. Patients were followed up until one year after infection and humoral response was assessed before vaccination. Serum IgG and IgA antibodies against spike (S) and nucleocapsid (N) proteins were measured at every visit. Viral persistence was assessed at the early visit in the NP and stools using conventional RT-PCR and in the blood using a high sensitive technique (droplet digital PCR). Results: Between June 2020 and July 2021, we include 96 patients (50 SpA and 46 RA) with a mean age of 53 +/-14 years and 20 healthy controls (mean age 49 ± 16 years) corresponding to relatives of patients (spouses, children) living together and infected at the same time. The immune responses were analyzed according to 6 treatment groups: methotrexate (MTX)/salazopyrine (SLZ) monotherapy (n=17/2);anti-TNF monotherapy (n=24), anti-TNF + MTX (n=23);rituximab (RTX) (n=11);anti-IL17 or-23 (n=8);others (n=11). Visits were made at 1 month (29 ±13 days;n=18), 3 months (110 ±23 days;n=67), 6 months (231 ±35 days;n=48) and 12 months (368 ± 19 days;n=19) after infection. The anti-S and anti-N IgG Ab titers were not signifcantly different in the 6 treatment groups and the control population at 3 months. A signifcant decrease in anti-S IgA Ab titers was noted in the group treated with RTX (p=0.007) and with molecules targeting the IL17/23 pathway (p=0.007). A similar but non-signifcant trend was observed in these same treatment groups for anti-N IgA Ab (p=0.07). The titers of anti-SARS-CoV-2 antibodies at M3, was not associated with a severe COVID disease. Detection of SARS-Cov-2 RNA in stools and serum was negative for all samples taken at 1 month or 3 months. 4 patients (2 RA treated with abatacept/RTX and 2 SpA treated with anti-TNF/secukinumab) had a positive RT-PCR NP with low to very low viral load at the 1-month visit (mean Ct 36). None of these 4 patients had had a severe form of COVID19 infection. Conclusion: DMARDs-treated patients with previous proven COVID-19 did not seem to alter IgG Ab response but RTX and anti-IL17/-IL-23 might alter IgA humoral response. This lower immune response was not associated with a more severe disease. In these patients, new infection may not be considered as a full boost for the immune system. DMARDs did not induce viral persistence in the serum, the NP or in the stool.
ABSTRACT
Background: To our knowledge, no published work has described precisely the severity and evolution of SARS-CoV-2 infection in patients with spondyloarthritis (SpA). Data on COVID-19 from cohorts of patients with immune-mediated infam-matory diseases concern small samples of SpA. Objectives: Our objective was to describe the severity and course of COVID-19 in a large cohort of patients with SpA, including axial SpA (axSpA) and psoriatic arthritis (PsA), and to identify factors associated with severe forms. Methods: Patients: individuals with Spondyloarthritis (SpA) from the French RMD COVID-19 cohort (observational, national, multicenter cohort) with a diagnosis of COVID-19 (clinical, PCR, CT or serology) were included. Data collected: demographics, type of SpA, comorbidities, treatments, severity of COVID-19. Severity of COVID-19 was graded according to care needed: mild = outpatient care;moderate = non-intensive hospital treatment;severe = intensive care unit admission or death;severe = moderate or severe. Statistical analyses: Logistic regression models were used to identify factors associated with these severe forms. All variables with p <0.20 in the univariate analysis were proposed in the multivariate model. Treatment variables (non-ste-roidal anti-infammatory drugs (NSAIDs), methotrexate (MTX), sulfasalazine (SLZ), TNF inhibitors (TNFi), IL-17 inhibitors (IL-17i) and IL-23p19/p40 inhibitors (IL-23p19/p40i)) were included in the models, even if p≥0.20. Results: Between March 2020 and April 2021, 626 SpAs reported COVID-19 with a mild course in 508 cases (81.1%), moderate in 93 cases (14.8%), and severe in 25 cases (3.9%), including 6 deaths. The cohort analyzed included 349 women (55.8%), mean age 49.3 ± 14.1 years, mean BMI 27.1 ± 5.4 with 403 axSpA (64.4%), 187 PsA (29.9%) and 36 other SpA, duration of disease 11.3 ± 9.8 years;352 (56.2%) had at least one comorbidity, of which obesity (23.6%), hypertension (15.5%), and smoking (10.4%) were the most frequent. Among them, 104 were treated with NSAIDs (16.6%), 186 with conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) including 156 MTX, and 460 (73.5%) with biological DMARDs (379 TNFi, 57 IL-17i, 15 IL-23p19/p40i, 9 others). The following variables were associated with severe COVID-19 outcomes: age, body mass index, chronic obstructive lung disease, cardiovascular disease, diabetes, hypertension, interstitial lung disease, renal failure, and corticosteroids intake. The factors independently associated with severe COVID-19 outcomes were cor-ticosteroid intake (3.15 [CI95%: 1.46-6.76], p 0.004), and age (OR=1.06 [CI95%: 1.04-1.08], p <0.001] while anti-TNF (OR=0.26 [CI95%: 0.09-0.78], p=0.01]) was protective. NSAIDs intake (OR=0.97 [CI95%: 0.48-1.98]), SLZ (OR=7.9 [CI95%: 0.60-103]), or anti-IL17 (OR=0.37 [CI95%: 0.10-1.31]) was not associated with infection severity. Conclusion: The course of COVID-19 was mild for the majority of SpA patients (81.1%). Corticosteroid intake was associated with more severe COVID-19 outcomes, whereas TNFi were found to be protective.
ABSTRACT
Background: The sudden emergence of SARS-CoV-2 onto the world stage has accelerated a major change in the management of patients with chronic rheumatic diseases and has catalyzed the rapid emergence of telemedicine. Objectives: Our aim was to describe which parameters were used by rheumatol-ogists to monitor patients with rheumatoid arthritis (RA) in teleconsultation during the frst wave of the pandemic and identify the most relevant for decision making. Methods: Retrospective monocentric routine care cross-sectional study including RA patients seen in teleconsultation between March and September 2020. Available parameters assessing disease status were collected in teleconsultation files. Clinician intervention was defned by treatment escalation and/or the need for a rapid face-to-face consultation or day hospitalization. Results: 143 RA patients were included (117 females, mean age of 58±16 years, mean disease duration of 14±11 years). The presence or absence of patient self-reported RA fares was mentioned in all medical files, followed by the presence and/or the number of tender joints (76%), the duration of morning stiffness (66%), the number of pain-related nocturnal awakenings (66%) and the CRP value (54%). Patient self-reported RA fares concerned 43/143 patients (30%). The presence of self-reported RA fares was associated with a more detailed evaluation of patient in teleconsultation: The presence (or number) of tender joints and swollen joints were more signifcantly reported in patients who presented a fare (39/43, 91% vs. 70/100, 70%, p=0.008 and 25/43, 58% vs. 23/100, 23%, p<0.001, respectively). Teleconsultation led to a clinician intervention in 22/143 patients (14%), representing 51% of patients with self-reported fares (22/43 patients). Therapeutic escalation was necessary in 13 patients: introduction or dose increase of cor-ticosteroids in 8 patients, introduction or dose increase of methotrexate in 4 patients and introduction of hydroxychloroquine in 1 patient. Face-to-face consultation or day hospitalization were organized for 10 patients. Active disease was confrmed during this next face-to-face visit in 9 patients, with DAS28 ranging from 3.35 to 5.62, leading to therapeutic modifcation. The 133 other patients were seen in face-to-face consultation 6±2 months after the teleconsultation. No DMARD modifcation was recorded during this next face-to-face consultation. The following variables were associated with clinician intervention during the tel-econsultation in univariate analysis: patient self-reported RA fares since the last visit (p<0.001), CRP >10 mg/mL (p=0.012) and a morning stiffness > 30 minutes (p<0.001). Multivariate analysis confrmed RA fares (Odds Ratio, OR: 15.6 95% CI 3.37-68.28) and CRP values >10 mg/L (OR: 3.32, 95% CI % 1.12-13.27) as the variables independently associated with clinician intervention. Conclusion: Our study identifed patient reported RA fares and increased CRP values as 2 red fags in teleconsultation, independently associated with therapeutic modifcation and/or the need for a rapid face-to-face consultation. These indicators may help clinician's decision making in teleconsultation.
ABSTRACT
Background: Rituximab (RTX) is associated with reduced humoral response to SARS-CoV-2 mRNA-based vaccine (1, 2). A recent study has shown that, despite their immunosuppression burden, kidney transplant recipients with previous exposure to SARS-CoV-2 showed a marked increase in antibody titer, even after a single dose of vaccine (3). Objectives: To describe the results of immunization after 1 to 3 doses of mRNA SARS-CoV-2 vaccine in RTX-treated patients with previous symptomatic COVID-19 infection. Methods: Observational prospective usual care study including consecutive patients with infammatory rheumatic diseases in maintenance therapy with RTX. All patients received a 1 to 3-dose regimen of mRNA-based COVID-19 vaccination (BNT162b2 Pfzer/BioNTech or mRNA-1273, Moderna). Serum IgG antibody levels against SARS-CoV-2 spike proteins were measured at the time of the new RTX infusion. The SARS-CoV-2 S1/S2 IgG immunoassay (DiaSorin) was used for the quantitative determination of antibodies to the receptor-binding domain of the viral spike (S) protein. Seropositivity was defned by anti-S antibodies >15 UA/mL. Results: We included 69 patients (60 females, mean age 60±13 years) on maintenance therapy with RTX including 13 with previous symptomatic COVID-19, all proven by RT-PCR (10 females, mean age 58±12 years) (Table 1). Sympto-maticCOVID-19 occurred between March 2020 and May 2021. The mean interval between the infection and vaccination was 8±3 months and the serological response was assessed after a mean of 74±58 days from the last dose of vaccination (3rd dose for 3 patients, 2nd dose for 6 patients and 1st dose for 4 patients). The 56 patients with no history of symptomatic COVID-19 infection all received 3 doses of vaccine and the serological response was assessed after a mean of 63±27 days from the 3rd dose of vaccination. The seropositivity rate was signifcantly higher in RTX-treated patients with previous symptomatic COVID-19 infection (11/13, 85% vs.15/56, 27%, p<0.001). Anti-S antibody titles were also markedly increased in patients with previous symptomatic COVID-19 infection (median 119 AU/mL, 95% CI 16-400 AU/mL vs. 3.80 AU/mL, 95% CI 3.80-4.81 AU/mL p<0.0001) (Figure 1). Antibody titles were not different according to the severity of previous COVID-19, the number of doses of vaccine, the underlying disease, and B-cell counts. Conclusion: RTX-treated patients with previous proven COVID-19 showed increased seropositivity and antibody titers after SARS-CoV-2 vaccination, even after a single-dose of vaccine. This response is strikingly different from that observed for SARS-CoV-2-naïve RTX treated patients who received 3 doses of SARS-CoV-2 mRNA-based vaccination. An 'antigen dose phenomenon' may account for these discrepancies. A potential clinical implication might be to increase antibody response with an additional dose of vaccine following an exposure to SARS-CoV-2 in RTX-treated patients with absent or insufficient postvaccination antibody response.
ABSTRACT
Background: Some factors associated with severe COVID-19 outcomes have been identifed in patients with psoriasis (PsO) and infammatory/autoimmune rheumatic diseases, namely older age, male sex, comorbidity burden, higher disease activity, and certain medications such as rituximab. However, information about specifcities of patients with PsO, psoriatic arthritis (PsA) and axial spondyloarthritis (axSpA), including disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) specifcally licensed for these conditions, such as IL-17 inhibitors (IL-17i), IL-23/IL-12 + 23 inhibitors (IL-23/IL-12 + 23i), and apremilast, is lacking. Objectives: To determine characteristics associated with severe COVID-19 outcomes in people with PsO, PsA and axSpA. Methods: This study was a pooled analysis of data from two physician-reported registries: the Psoriasis Patient Registry for Outcomes, Therapy and Epidemiology of COVID-19 Infection (PsoProtect), comprising patients with PsO/PsA, and the COVID-19 Global Rheumatology Alliance (GRA) registry, comprising patients with PsA/axSpA. Data from the beginning of the pandemic up to 25 October, 2021 were included. An ordinal severity outcome was defned as: 1) not hospitalised, 2) hospitalised without death, and 3) death. A multivariable ordinal logistic regression model was constructed to assess the relationship between COVID-19 severity and demographic characteristics (age, sex, time period of infection), comorbidities (hypertension, other cardiovascular disease [CVD], chronic obstructive lung disease [COPD], asthma, other chronic lung disease, chronic kidney disease, cancer, smoking, obesity, diabetes mellitus [DM]), rheumatic/skin disease (PsO, PsA, axSpA), physician-reported disease activity, and medication exposure (methotrexate, lefunomide, sulfasalazine, TNFi, IL17i, IL-23/IL-12 + 23i, Janus kinase inhibitors (JAKi), apremilast, glucocorticoids [GC] and NSAIDs). Age-adjustment was performed employing four-knot restricted cubic splines. Country-adjustment was performed using random effects. Results: A total of 5008 individuals with PsO (n=921), PsA (n=2263) and axSpA (n=1824) were included. Mean age was 50 years (SD 13.5) and 51.8% were male. Hospitalisation (without death) was observed in 14.6% of cases and 1.8% died. In the multivariable model, the following variables were associated with severe COVID-19 outcomes: older age (Figure 1), male sex (OR 1.53, 95%CI 1.29-1.82), CVD (hypertension alone: 1.26, 1.02-1.56;other CVD alone: 1.89, 1.22-2.94;vs no hypertension and no other CVD), COPD or asthma (1.75, 1.32-2.32), other lung disease (2.56, 1.66-3.97), chronic kidney disease (2.32, 1.50-3.59), obesity and DM (obesity alone: 1.36, 1.07-1.71;DM alone: 1.85, 1.39-2.47;obesity and DM: 1.89, 1.34-2.67;vs no obesity and no DM), higher disease activity and GC intake (remission/low disease activity and GC intake: 1.96, 1.36-2.82;moderate/severe disease activity and no GC intake: 1.35, 1.05-1.72;moderate/severe disease activity and GC intake 2.30, 1.41-3.74;vs remission/low disease activity and no GC intake). Conversely, the following variables were associated with less severe COVID-19 outcomes: time period after 15 June 2020 (16 June 2020-31 December 2020: 0.42, 0.34-0.51;1 January 2021 onwards: 0.52, 0.41-0.67;vs time period until 15 June 2020), a diagnosis of PsO (without arthritis) (0.49, 0.37-0.65;vs PsA), and exposure to TNFi (0.58, 0.45-0.75;vs no DMARDs), IL17i (0.63, 0.45-0.88;vs no DMARDs), IL-23/IL-12 + 23i (0.68, 0.46-0.997;vs no DMARDs) and NSAIDs (0.77, 0.60-0.98;vs no NSAIDs). Conclusion: More severe COVID-19 outcomes in PsO, PsA and axSpA are largely driven by demographic factors (age, sex), comorbidities, and active disease. None of the DMARDs typically used in PsO, PsA and axSpA, were associated with severe COVID-19 outcomes, including IL-17i, IL-23/IL-12 + 23i, JAKi and apremilast.
ABSTRACT
Introduction La pandémie de COVID-19 a catalysé l’émergence rapide de la télémédecine. Cet outil a été l’unique moyen de poursuivre l’activité de consultation pendant la première vague de la pandémie. Notre objectif a été de décrire sur quels paramètres les malades atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) vus en téléconsultation ont été évalués, et d’identifier les éléments sur lesquels les rhumatologues se sont appuyés pour prendre leur décision. Patients et méthodes Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique observationnelle. Nous avons inclus l’ensemble des patients atteints de PR, définie par le rhumatologue dans le « catalogue rhumatologique » du logiciel ORBIS, vus pour leur suivi entre mars et septembre 2020 en consultation téléphonique ou en téléconsultation réalisée à partir du système ORTIF. Les paramètres ayant permis l’évaluation du patient ont été recueillis dans le dossier médical. L’intervention du rhumatologue a été définie par une intensification thérapeutique et/ou une convocation pour une visite présentielle en consultation ou hospitalisation (de jour ou conventionnelle). Résultats 143 patients atteints de PR ont été inclus (117 femmes, 82 %) avec un âge moyen de 58±16 ans et une durée de la maladie de 14±11 ans. Les anti-CCP étaient positifs chez 104 patients (73 %), les facteurs rhumatoïdes chez 100 patients (70 %) et 75 patients présentaient des érosions (52 %). Sur le plan thérapeutique, 96 recevaient du méthotrexate (67 %), 67 une corticothérapie (47 %) et 69 un traitement biologique ou synthétique ciblé (48 %). La téléconsultation a eu lieu par téléphone pour 106 patients (74 %) et par visioconsultation pour 37 patients (26 %). La survenue de poussées de la maladie a été recherchée pour l’ensemble des patients et a été détectée chez 43 d’entre eux (30 %). Un seul patient avec poussée avait arrêté ses traitements par crainte de la pandémie. Les indices utilisés pour évaluer la PR ont été, par ordre décroissant : la présence et/ou le nombre d’articulations douloureuses (n=109, 76 %), la durée de la raideur matinale (n=95, 66 %), le nombre de réveils nocturnes (n=95, 66 %), la valeur de la CRP (n=77, 54 %), l’EVA globale évaluée par le patient (n=68, 48 %), la valeur de la vitesse de sédimentation (n=51, 36 %), la présence et/ou le nombre d’articulations gonflées (n=48, 33,5 %), le score DAS28 (VS ou CRP) (n=37, 26 %), l’EVA douleur (n=33, 23 %) et l’EVA Asthénie (n=24, 17 %). La téléconsultation a conduit à une intensification thérapeutique chez 13 patients (introduction ou augmentation de la corticothérapie chez 8 patients, introduction ou majoration du méthotrexate chez 4 patients et introduction de l’hydroxychloroquine chez 1 patient) et à une demande de visite présentielle pour 7 patients. Après analyse multivariée par régression logistique, la survenue d’une ou plusieurs poussées (Odds Ratio, OR : 15,6 ;IC95 % : 3,37–68,28) et une CRP>5mg/L (OR : 3,32, IC95 % : 1,12–13,27) étaient les seules variables indépendamment associées à une intervention du médecin. Conclusion La survenue de poussées, le nombre d’articulations douloureuses, la durée de la raideur matinale, le nombre de réveils nocturnes et la valeur de la CRP étaient les paramètres les plus fréquemment collectés au cours de la téléconsultation. La survenue d’une ou plusieurs poussées de PR et une valeur de CRP élevée ont été les éléments principaux ayant motivé une intervention du rhumatologue en téléconsultation. La validation de ces paramètres pour une utilisation en pratique courante de télémédecine est en cours dans une étude prospective.
ABSTRACT
Introduction L’impact des traitements immunomodulateurs utilisés dans les rhumatismes inflammatoires chroniques sur la réponse humorale anti-SARS-coV-2 et sur la persistance virale dans la sphère nasopharyngée (NP), les selles et le sang a été peu étudié à ce jour. L’objectif était de caractériser la réponse humorale anti-SARS-CoV-2 ainsi que la persistance virale NP, sérique et fécale de patients sous immunomodulateurs (DMARDs) pour un rhumatisme inflammatoire chronique, comparativement à une population témoin sans rhumatisme inflammatoire chronique et non immunodéprimée. Patients et méthodes Étude longitudinale prospective (inclusions de juin 2020 à maintenant) de patients sous DMARDs synthétiques et/ou biologiques pour une spondyloarthrite (SpA) ou une polyarthrite rhumatoïde (PR). Les titres d’Ac anti-Spike (S) et anti-Nucleocapside (N) en IgG et IgA ont été déterminés dans le sérum et sur l’écouvillonnage NP. La persistance virale NP, fécale et sérique a été déterminée par RT-PCR. L’ARNémie plasmatique du SARS-CoV-2 a été déterminée par RT-PCR numérique ultrasensible sur gouttelettes (BioRad®). Résultats Un total de 96 patients (50 SpA et 46 PR) d’âge moyen 53±14 ans ont été inclus dans l’étude COVIRIC après une infection confirmée à SARS-CoV-2 (RT-PCR et/ou sérologie positive et/ou tomodensitométrie (TDM) thoracique compatible). 20 témoins (âge moyen 49±16 ans) correspondant à des collatéraux de ces patients (conjoints, enfants majeurs) vivants sous le même toit et infectés au même moment ont été inclus comme population contrôle. Les réponses immunes ont été analysées selon 6 groupes de traitement : méthotrexate (MTX)/salazopyrine (SLZ) monothérapie (n=17/2) ;anti-TNF monothérapie (n=24), anti-TNF+MTX (n=23) ;rituximab (RTX) (n=11) ;traitements ciblant la voie IL17/23 (n=8) ;autres (n=11). Les visites étaient effectuées à 1 mois (29±13jours ;n=18), 3 mois (110±23jours ;n=67), 6 mois (231±35jours ;n=48) et 12 mois (368±19jours ;n=19) après l’infection. Aucune des visites n’était post-vaccinale. La distribution des titres d’Ac IgG anti-S et anti-N n’était pas significativement différente dans les 6 groupes de traitement et la population témoin à 3 mois. En revanche, on notait une diminution significative des IgA anti-S dans les groupes de traitement par RTX (p=0,007) et par molécules ciblant la voie IL17/23 (p=0,007). On observait une tendance similaire mais non significative dans ces mêmes groupes de traitement pour les IgA anti-N (p=0,07) dans le sérum et pour la quantification des IgA anti-S anti-SARS-CoV-2 dans les prélèvements NP du groupe RTX comparativement aux témoins (p=0,07). Les titres des Ac anti-SARS-CoV-2 à M3, quel que soit leur sous-type, ne conditionnaient pas la sévérité de l’infection COVID-19. La détection de l’ARN SARS-Cov-2 dans les selles et le sérum était négative pour l’ensemble des prélèvements réalisés à 1 mois et 3 mois. 4 patients (2 PR ;traitement par abatacept (ABA)/RTX ;2 SpA traitement par ADA/sécukinumab) avaient une RT-PCR NP positive avec charge virale faible à très faible à la visite de 1 mois (Ct moyen 36). Aucun de ces 4 patients n’avaient eu une forme sévère d’infection COVID19. Conclusion Les traitements analysés dans cette étude n’ont pas eu d’impact significatif sur les titres d’IgG anti-N et anti-S. En revanche, les traitements par RTX et ceux ciblant la voie IL17/23 semblent impacter la réponse humorale IgA mais sans lien avec la sévérité de l’infection dans la population étudiée. Les différents traitements analysés n’induisaient pas de persistance virale sérique ou dans les selles.
ABSTRACT
Introduction Il n’y a pas, à notre connaissance, de publication décrivant précisément la sévérité et l’évolution de l’infection à SARS-CoV-2 dans la spondyloarthrite (SpA). Les données sur la COVID-19 issues des cohortes de patients avec maladies inflammatoires à médiation immunitaire concernent de faibles effectifs de SpA. Notre objectif était de décrire la sévérité et l’évolution de la COVID-19 dans une large cohorte de patients atteints de SpA (SpA axiale et rhumatisme psoriasique) et d’identifier les facteurs associés aux formes sévères. Patients et méthodes Patients : spondyloarthrites (SpA) de la French RMD COVID-19 cohort (cohorte observationnelle, nationale, multicentrique) avec un diagnostic de COVID-19 (clinique, PCR, scanner ou sérologie). Données collectées : démographiques, type de SpA, comorbidités, traitements, gravité de la COVID-19. La gravité de la COVID-19 a été classée en fonction des soins nécessaires : bénin=soins ambulatoires ;modéré=traitement hospitalier non intensif ;sévère=admission en unité de soins intensifs ou décès ;grave=modéré ou sévère. Analyses statistiques : des modèles de régression logistique ont été utilisés pour identifier les facteurs associés à ces formes graves. Toutes les variables avec p<0,20 en analyse univariée ont été proposées dans le modèle multivarié. Les variables de traitement (AINS, méthotrexate [MTX], sulfasalazine [SLZ], anti-TNF et anti-IL17) étaient incluses dans les modèles, même si p≥0,20. Résultats Entre mars 2020 et avril 2021, 626 SpA ont déclaré une COVID-19 dont l’évolution avait été bénigne dans 508 cas (81,1 %), modérée dans 93 cas (14,8 %) et sévère dans 25 cas (3,9 %), dont 6 décès. La cohorte analysée comprenait 349 femmes (55,8 %), âge moyen 49,3±14,1 ans, IMC moyen 27,1±5,4 avec 403 SpA axiale (64,4 %), 187 RPso (29,9 %) et 36 autres SpA, durée de la maladie 11,3±9,8 ans ;352 (56,2 %) avaient au moins une comorbidité dont l’obésité (23,6 %), l’hypertension artérielle (15,5 %) et le tabagisme (10,4 %) étaient les plus fréquentes. Parmi eux, 104 étaient traités par AINS (16,6 %), 186 par csDMARD dont 156 méthotrexate, et 460 (73,5) % par biomédicaments (379 anti-TNF, 57 anti-IL17 : 57, 15 anti-IL12/23, 9 autres). Les facteurs indépendamment associés à une COVID-19 grave étaient la corticothérapie (OR=2,83 [IC95 % : 1,41–5,66]) et l’âge (OR=1,07 [1,05–1,09]) alors le genre féminin (OR=0,64 [0,41–0,99]) et les anti-IL17 (OR=0,51 [0,32–0,81]) avaient un caractère protecteur. Un traitement par AINS (OR=0,91 [IC95 % : 0,47–1,77]), par sulfasalazine (OR=6,81 [0,59–77,41]) ou par anti-TNF (OR=0,67 [0,33–1,35]) n’était pas associé à la gravité de l’infection. Conclusion L’évolution de la COVID-19 a été bénigne pour la majorité des patients atteints de SpA (81,1 %). La corticothérapie était associée à des infections plus graves alors que les anti-IL17 avaient un caractère protecteur.
ABSTRACT
Introduction L’efficacité vaccinale anti-SARS-CoV-2 est réduite chez les patients traités par rituximab (RTX) [1]. L’objectif de ce travail a été d’identifier quels facteurs influencent la réponse humorale aux vaccins contre la COVID-19 chez les patients traités par RTX. Patients et méthodes Étude observationnelle prospective de soin courant incluant consécutivement des patients atteints de rhumatismes inflammatoires chroniques et de maladies systémiques hospitalisés pour réalisation d’une nouvelle perfusion de RTX entre avril 2021 et juin 2021. L’ensemble des patients avaient reçu deux doses de vaccins anti-COVID-19. Une sérologie COVID-19 était systématiquement réalisée le jour de l’hospitalisation, permettant la détection et la quantification des anticorps dirigés contre les protéines virales Spike (anti-S, seuil>15UA/mL, LIAISON® SARS-CoV-2 S1/S2 IgG immunoassay, DiaSorin). Un dosage systématique des CD19 était également effectué le jour de la perfusion (Aquios, Beckman Coulter). Résultats Quarante-cinq patients (39 femmes) ont été inclus, avec un âge moyen de 63±11 ans et une durée moyenne d’évolution de la maladie de 19±9 ans. La majorité des patients avaient une polyarthrite rhumatoïde (PR, 34 patients, 76 %) ;5 avaient une sclérodermie systémique, 2 un lupus systémique, 2 une connectivite mixte et 2 un syndrome de Sjögren. La dose cumulée moyenne reçue de RTX était de 7±5,5g et 25/45 patients (56 %) avaient des CD19 indétectables (<18/mL) le jour de la nouvelle perfusion. Quarante-deux patients ont reçu 2 doses du vaccin BNT162b2 Pfizer/BioNTech et 3 patients 2 doses du vaccin AZD1222 AstraZeneca. La durée moyenne entre la dernière perfusion de RTX et la première dose de vaccin était de 141±119 jours. Parmi les 45 patients recrutés, seulement 16 avaient une sérologie positive (36 %). Une sérologie négative était associée à une absence de détection des CD19 (24/25 vs 5/20, p<0,001) et le taux d’anticorps anti-S était significativement diminué chez les patients avec des CD19 indétectables (7,61±15,10AU/mL vs 196,30±167,80UA/mL, p<0,001). Parmi les 20 patients avec des CD19 détectables, les taux de CD19 étaient significativement plus bas chez les 5 patients avec une sérologie négative comparé aux 15 patients avec une sérologie positive (48,80±21,32UA/mL vs 259,30±145,60UA/mL, p=0,005). Le taux de CD19 était corrélé au taux d’anticorps anti-S (r=0,86, p<0,001). Le temps entre la dernière perfusion de RTX et la première dose de vaccin influençait également la réponse vaccinale : 23 % de sérologie positive chez les patients vaccinés dans les 6 mois suivant la dernière perfusion de RTX versus 60 % chez les patients vaccinés au-delà du 6e mois (p=0,017). Une analyse multivariée incluant comme covariables l’âge, le sexe, un IMC>30, la maladie de fond, la dose cumulée de RTX, les CD19>18/mL, une durée entre la dernière perfusion de RTX et la vaccination>6 mois, le taux de gammaglobulines, un traitement associé par méthotrexate et corticoïdes a identifié les CD19>18/mL comme l’unique variable associée à une sérologie positive (odds ratio : 35,2, IC95 % : 3,59–344,20). Conclusion La déplétion lymphocytaire B est le principal facteur de réponse humorale à la vaccination anti-SARS-CoV-2 chez les patients traités par RTX. La surveillance des CD19 pourrait être intéressante afin d’identifier la meilleure période pour effectuer la vaccination.
ABSTRACT
Introduction Notre objectif était de décrire la prévalence de la séroconversion au SARS-CoV-2 par un dépistage sérologique systématique des patients atteints de rhumatisme inflammatoire chronique (RIC) et d’en étudier les facteurs associés. Matériels et méthodes COVID-RIC1 est une étude transversale multicentrique nationale menée dans 17 centres tertiaires en France. Critères d’inclusion : – ≥18 ans ;– diagnostic de polyarthrite rhumatoïde (PR), spondylarthrite axiale (axSpA) ou rhumatisme psoriasique (RPso) ;– traitement≥1 mois par AINS, corticoïdes ou DMARD ;– accepter un test sérologique SARS-CoV-2. Données collectées par formulaire électronique centralisé et anonyme : démographiques, RIC, traitements symptomatiques et de fond, symptômes évocateurs de COVID-19. Les tests sérologiques pour le SARS-CoV-2 pouvaient être réalisés soit au centre tertiaire, soit dans le laboratoire habituel du patient. En cas de tests sérologiques antérieurs, les résultats ont également été recueillis. La séroprévalence était estimée comme le rapport du nombre de tests positifs sur le nombre de tests sérologiques SARS-CoV-2. Une régression logistique a été réalisée pour étudier l’impact des différentes covariables sur la séroconversion. Toutes les variables avec p<0,20 en analyse univariée ont été proposées dans le modèle multivarié avec sélection rétrograde. Résultats Entre le 23 novembre 2020 et le 13 juin 2021, 3845 patients ont été inclus, avec≥1 sérologie. Leurs principales caractéristiques étaient : 2431 (63,2 %) femmes ;âge moyen : 55 ans ;1848 (48,1 %) PR et 1992 (51,9 %) SpA dont 580 PsA ;612 (16,1 %) traités par corticoïdes dont 147 (3,9 %) à≥10mg/j d’équivalent prednisone, 41,4 % par csDMARD, 78,6 % par bDMARD et 4,3 % par tsDMARD. Sur les 3891 sérologies analysées, 454 étaient positives, soit une séroprévalence de 11,7 % [IC95 % : 10,7–12,7]. Les sérologies des 178 patients déjà vaccinés n’ont pas été prises en compte. Les patients séropositifs étaient plus jeunes (56 ans [54 (45–64) vs IQR : 46–66], p=0,02). En analyse univariée puis multivariée, la sulfasalazine et les corticoïdes étaient indépendamment associés à la séropositivité avec un odds ratio ajusté (ORa) : 2,57 [1,53–4,32], p<0,001 et ORa : 1,39 [1,07–1,81], p=0,013, respectivement. L’âge et l’abatacept étaient des facteurs indépendants associés à des sérologies négatives (ORa/10 ans : 0,93 [0,87–1,00], p=0,036 et ORa : 0,54 [0,34–0,88], p=0,013). Parmi les 620 patients ayant déclaré des symptômes de COVID-19, la séroprévalence était 40,8 % [36,9–44,8] vs 6,1 % [5,3–7,0] chez les asymptomatiques. Aucune différence significative n’a été observée entre les patients symptomatiques et asymptomatiques en termes de démographie, RIC et traitements. Chez les 286 patients avec COVID-19 avérée, on observe significativement plus de séronégatifs en cas de traitement par rituximab (52,9 % [n=17] vs 18,9 %, p<0,01) et par abatacept (50,0 % [n=10] vs 19,9 %, p=0,04). Conclusion Il s’agit de la première étude de prévalence de la séroconversion SARS-CoV-2 chez les patients atteints de RIC à l’échelle nationale. L’âge avancé et l’abatacept étaient associés à une sérologie négative dans l’ensemble de la population. Le rituximab et l’abatacept étaient associés à une sérologie négative en cas de COVID-19 avérée.
ABSTRACT
Introduction La prévalence des formes asymptomatiques d’infection COVID-19 en population générale est mal connue à ce jour (<10 %). L’objectif de cette étude était d’évaluer la séroprévalence COVID-19 au sein de patients atteints d’un rhumatisme inflammatoire chronique (PR ou SPA) sous traitement de fond immunomodulateurs et étudier la proportion de formes symptomatiques et asymptomatiques. Patients et méthodes Nous avons effectué un dépistage systématique d’infection à SarS-Cov-2 par sérologie en hospitalisation de jour de rhumatologie de l’hôpital Cochin entre le 1er juin et le 31 août 2020, chez les patients suivis pour une SPA (axiale ou périphérique) ou pour une PR, hospitalisés pour réalisation d’une biothérapie IV ou pour avis thérapeutique. Chaque patient était interrogé sur la survenue de symptômes évocateurs de COVID-19 depuis janvier 2020. Les tests sérologiques étaient réalisés de façon systématique chez les patients pris consécutivement. Le test sérologique utilisé a été validé par la Société française de virologie. Il s’agit d’un test sérologique qualitatif (immuno-essai chimioluminescent microparticulaire, Abbott, USA) qui détecte les IgG dirigés contre la protéine N. Résultats Sur la période d’analyse, 249 patients ont été inclus dont 121 PR et 128 SPA. Les patients SpA avaient un âge moyen de 51 ans (±14) et une durée moyenne d’évolution de 8 ans (±14). La majorité des patients étaient traités par anti-TNF seuls (n=60) ou en association avec leflunomide (n=1), SLZ (n=3), HCQ (n=1) ou MTX (n=57). Un patient était traité par baricitinib et 1 autre par l’association sécukinumab/SLZ. Trois patients étaient en monothérapie par MTX et 1 sous SLZ. Une corticothérapie était associée au traitement de fond dans 7 % des cas (n=9). Les patients PR avaient une durée moyenne d’évolution de 19 ans (±12). Une grande majorité des patients étaient sous biothérapies compte tenu du mode de recrutement (bDMARDs n=101, tsDMARDS n=2, csDMARDS n=18). Ainsi, 18 patients étaient traités par anti-TNF en association avec du MTX (78 %), du leflunomide (16 %) ou de l’imurel (5 %) ;20 sous abatacept seul (40 %) ou en association avec du MTX (45 %) ou du leflunomide (15 %) ;23 sous TOCI seul (48 %) ou associé au MTX (45 %), au leflunomide (10 %) ou à l’imurel (5 %) et 40 sous rituximab seul (25 %) ou associé au MTX (62,5 %), au leflunomide (7,5 %), à l’imurel (2,5 %) à l’HCQ (2,5 %). Une corticothérapie était associée au traitement de fond dans 43 % des cas (n=53). Sur les 249 sérologies réalisées, 7 (2,8 %) étaient positives (4 SpA et 3 PR). L’âge moyen des patients avec séroconversion était de 52 ans (±10). Concernant le traitement, 6 patients étaient traités par anti-TNF seul (n=2) ou en association avec le MTX (n=4) et un patient avait une association RTX+MTX. Une corticothérapie était associée chez 2 patients PR. Parmi les patients avec séroconversion, un seul patient n’a présenté aucun symptôme clinique évoquant une infection COVID-19. À l’inverse, l’interrogatoire a identifié 2 patients (SpA traité par IFX et PR sous RTX) ayant eu des symptômes caractéristiques d’infection COVID-19 (anosmie/agueusie) confirmée par une PCR COVID-19 positive pour lesquels la sérologie est revenue négative. Conclusion La séroprévalence SarS-Cov-2 était de 2,8 % dans cette population de patients sous immunomodulateurs pour un RIC. Cette étude montre une prévalence des formes asymptomatiques (11 %) proche de celle observée en population générale.